Um avanço significativo na compreensão de como o tabagismo atua no desenvolvimento do câncer de cabeça e pescoço (CCP) foi publicado na revista Nature Genetics em março deste ano. O estudo intitulado "The complexity of tobacco smoke-induced mutagenesis in head and neck cancer" contou com a participação do A.C.Camargo Cancer Center, representado pela médica e pesquisadora Dra. Maria Paula Curado.
“A pesquisa traz evidências de como o consumo de tabaco contribui para o desenvolvimento do câncer por meio de assinaturas mutacionais do DNA e de como esses danos interagem com o álcool e outros fatores de risco”, pontua a médica.
Essa iniciativa colaborativa internacional traz novas evidências sobre as mutações no câncer de cabeça e pescoço e reforça a autoridade da instituição no campo da oncologia e divulgação de pesquisa de ponta.
O que o estudo da Nature Genetics revela sobre o câncer de cabeça e pescoço?
O estudo de Nature Genetics mergulhou na análise de assinaturas mutacionais - marcas de danos e reparos no DNA durante a formação do tumor - em 265 casos de CCP. A pesquisa, que envolveu o sequenciamento de genoma completo (whole-genome sequencing) de amostras de oito países da Europa e América do Sul, destacou a complexa interação do tabaco com o DNA.
Ela revelou a identificação de novas assinaturas, detectando seis associadas ao tabaco. A pesquisadora apontou que, até então, "existiam algumas assinaturas conhecidas, mas até a publicação deste artigo, as análises eram mais restritas ao câncer de orofaringe e tinham pouca diversidade populacional”.
Outro ponto relevante é a variação anatômica na distribuição dessas assinaturas, que diferiu entre os subsítios anatômicos. Além disso, o uso do tabaco foi associado ao enriquecimento de mutações no gene TP53 em fumantes. Por fim, o impacto global do tabaco foi confirmado, pois o estudo analisou a taxa de incidência de CCP em diferentes países e a correlacionou com a carga de mutações das assinaturas relacionadas ao tabaco, o que reforça o papel dominante do tabaco na causa do CCP.
Como o tabagismo provoca mutações nas células?
O tabaco é um agente carcinogênico complexo e o estudo demonstra que a sua fumaça influencia a evolução dos clones de células cancerosas por múltiplas vias. As assinaturas mutacionais são a evidência direta de como o consumo de tabaco danifica o DNA, deixando "impressões digitais" genômicas.
As assinaturas específicas, como a SBS4, mais conhecida por ser encontrada no câncer de pulmão, e a SBS92, no câncer de bexiga, capturam dois processos mutagênicos distintos ligados ao uso do tabaco. A identificação de múltiplas assinaturas no CCP ressalta a complexidade da mutagênese induzida pela fumaça. A pesquisa também demonstrou uma importante interação com o álcool, ao identificar uma associação entre o tabagismo e assinaturas relacionadas a ele. Isso indica um efeito combinado e sinérgico desses dois fatores de risco na evolução do tumor.
Por que o câncer de cabeça e pescoço é tão associado ao tabaco e ao álcool?
O câncer de cabeça e pescoço (que inclui malignidades que afetam a boca, faringe e laringe) representa cerca de 4% da carga global de câncer, com aproximadamente 750.000 novos casos anuais. A variação nas taxas de incidência entre países reflete, em grande parte, a distribuição de seus principais fatores de risco: tabagismo, consumo de álcool e infecção pelo HPV de alto risco.
Estudos epidemiológicos na Europa e na América sugerem que sete em cada dez casos de CCP são causados por fatores de risco comportamentais e preveníveis, em que o uso do tabaco, isolado ou combinado com álcool, é responsável pela maioria desses casos. Isso se deve ao efeito sinergético: embora o álcool isoladamente seja responsável por uma pequena parte da carga da doença, sua associação com o tabaco é crítica.
O estudo da Nature Genetics é resultado da união do A.C.Camargo Cancer Center com o consórcio Headspace, que reuniu 18 centros de pesquisa na América Latina, Europa, Ásia e Estados Unidos. A pesquisa colaborativa internacional é fundamental para darmos continuidade às descobertas científicas que transformarão a saúde.
Leia o artigo na íntegra e confira mais informações com a Dra. Maria Paula Curado.